Imunologi Kehamilan

A.    PENDAHULUAN

Tubuh dapat diibaratkan sebuah mesin yang luar biasa yang memiliki sebuah sistem imun. Organ dari sistem imun mencakup sumsum tulang, timus, limpa, dan limfe nodus. Limfe nodus merupakan bagian dari sistem limfatik tubuh dan mereka berfungsi sebagai penyaring antigen (benda asing) yang berada dalam cairan limfe sebelum mengembalikannya ke sirkulasi. Ketika sistem imun berfungsi baik, tubuh tidak mudah sakit. Akan tetapi, jika sistem imun tidak berfungsi dengan baik, tubuh akan mudah terkena penyakit.¹

Sistem imun mengacu pada kemampuan tubuh menahan atau mengeliminasi benda asing atau sel abnormal yang potensial berbahaya. Aktifitas-aktifitas berikut berkaitan dengan sistem pertahanan imun, yang berperan penting dalam mengenali dan menghancurkan atau menetralisasi benda-benda di dalam tubuh yang dianggap asing oleh “tubuh normal”.

1.      Pertahanan terhadap patogen penginvasi (mikroorganisme penghasil penyakit misalnya; virus dan bakteri).

2.      Pengeluaran sel-sel yang “aus” (misalnya sel darah merah yang tua) dan debris jaringan (misalnya jaringan yang rusak oleh trauma atau penyakit). Yang terakhir ini penting untuk penyembuhan luka dan perbaikan jaringan.

3.      Identifikasi dan destruksi sel abnormal atau mutan yang berasal dari tubuh sendiri. Fungsi ini, yang diberi nama surveilans imun, adalah mekanisme pertahanan internal utama terhadap kanker.

4.      Respon imun yang tidak sesuai yang menimbulkan alergi, yaitu tubuh bereaksi terhadap zat kimia dari lingkungan yang tidak berbahaya, atau penyakit autoimun, yaitu saat sistem pertahanan secara salah menghasilkan antibodi terhadap tubuh sendiri, sehingga terjadi kerusakan sel jenis tertentu dalam tubuh.

5.      Penolakan sel-sel jaringan asing, yang menjadi kendala utama dalam transplantasi organ.²

Peranan utama dari sistem imun adalah untuk melindungi tubuh dari invasi organisme asing dan produk toksin mereka. Hal ini membutuhkan kemampuan untuk mendiskriminasikan antara self antigen dan nonself antigen, sehingga sistem imun dapat merusak organisme yang menyerang dan bukan jaringan normal. Dalam kehamilan, janin yang merupakan antigen asing bertumbuh didalam ibunya selama 9 bulan, tidak terancam oleh sistem imun ibu. Singkatnya, adaptasi imun harus terjadi pada kehamilan yang sangat penting untuk kelangsungan hidup janin sambil mempertahankan kemampuan ibu untuk melawan infeksi.³

Lebih dari 50 tahun yang lalu Billinghamdan Medawar mencetuskan konsep bagaimana janin di dalam kandungan ibu dapat hidup hingga usia kehamilan cukup bulan tanpa mengalami reaksi penolakan dari sistem imun maternal. Konsep ini dilahirkan untuk menjawab pertanyaan bagaimana janin dapat bertahan hidup di dalam kandungan ibunya tanpa memicu suatu reaksi penolakan sama sekali dari tubuh ibunya, meskipun janin tersebut memiliki antigen yang berasal dari ayahnya. Konsep bahwa janin memiliki genom yang berasal sebagian dari ayah dan sebagian dari ibu sehingga janin akan mempresentasikan antigen yang terdapat pada ayah dan ibu (semi-alogenik) telah diketahui sebelumnya. Ekspresi antigen paternal janin di dalam tubuh ibu tentu dapat memicu reaksi penolakan sistem imun maternal berdasarkan hukum transplantasi. Keberhasilan transplantasi organ padat akan sangat ditentukan oleh reaksi penolakan sis­tem imun resipien terhadap aloantigen yang diekspresikan oleh jaringan donor. Namun, dengan perkembangan teknologi di dalam bidang kedokteran reaksi penolakan sistem imun resipien terhadap aloantigen jaringan donor saat ini dapat dicegah dengan pemberian obat-obatan imunosupresi.⁴

Janin adalah suatu jaringan yang bersifat alogenik dan berada di dalam tubuh seorang ibu yang memiliki imunokompeten untuk menimbulkan suatu reaksi penolakan. Billingham dan Medawar membuat beberapa hipotesis yang mencoba untuk menjelaskan mengapa sistem imun maternal tidak bereaksi terhadap janin yang bersifat semi-alogenik, sebagai berikut; (1). Hipo­tesis mengenai pemisahan secara anatomis antara maternal dan janin; (2). Hipotesis mengenai imunogenisitas dari janin yang rendah karena masih bersifat imatur; (3). Hipotesis mengenai kelambanan atau kemalasan sistem imun maternal untuk bereaksi terhadap antigen-antigen dari janin. Berdasarkan hasil-hasil penelitian selanjutnya, ternyata dapat disimpulkan bahwa sis­tem imun maternal menunjukkan toleransi terhadap antigen-antigen yang terdapat pada jaringan janin. Selanjutnya timbul pertanyaan, apakah jaringan janin yang bersifat semialogenik tersebut langsung mengadakan kontak dengan sistem imun maternal karena pada kenyataannya sirkulasi keduanya tetap terpisah selama masa kehamilan. Pada kenyataannya bahwa hanya jaringan plasenta dan membran janin sajalah yang langsung mengadakan kontak dengan sirkulasi maternal. Hal ini menimbulkan dugaan bahwa terdapat karakteristik-karakteristik tertentu yang bersifat spesifik dari jaringan plasenta dan membran janin yang dapat memicu toleransi sistem imun maternal pada jaringan janin. Selain pada sisi janin, diduga pula bahwa terjadi perubahan pada sis­tem imun maternal selama kehamilan sehingga akan memicu reaksi toleransi terhadap jaringan janin.⁴

B.     KLASIFIKASI SISTEM IMUN

      B.1. Imunitas bawaan (Imunitas non-spesifik)

Epitel permukaan tubuh merupakan pertahanan pertama terhadap infeksi. Pertahanan epitel mekanis terhadap infeksi mencakup pergerakan siliar pada mucus dan ikatan sel epitel yang ketat yang mencegah mikroorganisme untuk masuk ke dalam ruang interseluler dengan mudah. Mekanisme pertahanan secara kimiawi mencakup enzim (misal, lisosim dalam saliva, pepsin), pH yang rendah didalam usus, dan peptide antibakterial yang membunuh bakteri. Mekanisme mikrobiologi juga ada untuk mencegah infeksi bakteri. Misalnya, flora normal pada intestinal dan vagina bersaing untuk zat gizi dan perlekatan epitel dengan bakteri yang lain dan dapat menghasilkan senyawa antibakteri. Setelah memasuki jaringan, banyak bakteri patogen yang dikenali, dicerna, dan dibunuh oleh fagosit, sebuah proses yang di mediasi oleh makrofag dan neutrofil.⁵

Pertahanan–pertahanan non spesifik yang beraksi tanpa memandang apakah agen pencetus pernah atau belum pernah dijumpai adalah:

·         Peradangan, suatu respon non-spesifik terhadap cedera jaringan, pada keadaan ini spesialis-spesialis fagositik – neutrofil dan makrofag – berperan penting disertai bantuan dari sel-sel imun jenis lain.

·         Interferon, sekelompok protein yang secara nonspesifik mempertahankan tubuh terhadap infeksi virus.

·         Sel natural killer, sel jenis khusus mirip limfosit yang secara spontan dan relatif nonspesifik melisiskan (menyebabkan ruptur) dan menghancurkan sel pejamu yang terinfeksi virus dan sel kanker.

·         Sistem komplemen, sekelompok protein plasma inaktif yang apabila diaktifkan secara sekuensial, menghancurkan sel asing dengan menyerang membrane plasma. Sistem komplemen dapat secara nonspesifik diaktifkan oleh adanya benda asing. Sistem ini juga dapat diaktifkan oleh antibodi yang dihasilkan sebagai bagian dari respon imun spesifik terhadap mikroorganisme tertentu.²

     B.2. Imunitas adaptif (imunitas spesifik)

Selain kekebalan bawaan, tubuh manusia juga mempunyai kemampuan membentuk kekebalan spesifik yang sangat kuat terhadap setiap agen penginvasi seperti bakteri yang mematikan, virus, toksin, dan jaringan asing dari binatang lain. Kekebalan ini dinamakan kekebalan dapatan atau kekebalan adaptif. Fungsi dari sistem imun adaptif atau didapat adalah untuk mengeliminasi infeksi sebagai lini kedua dari sistem imunitas dan meningkatkan perlindungan terhadap re-infeksi melalui memori imunologi. Terdapat 2 jenis imunitas dapatan yaitu imunitas yang diperantarai oleh antibodi atau imunitas humoral yang melibatkan pembentukan antibodi oleh turunan limfosit B yang dikenal sebagai sel plasma dan imunitas yang diperantarai oleh sel atau imunitas seluler yang melibatkan pembentukan limfosit T aktif yang secara langsung menyerang sel-sel yang tidak diinginkan.^{2, 6}

Limfosit B dan T memiliki riwayat hidup yang berbeda dan sifat serta fungsi yang berbeda. Limfosit mampu mengenali secara spesifik dan berespon secara selektif terhadap berbagai agen asing yang jenisnya hampir tidak terbatas serta terhadap sel kanker. Proses pengenalan dan respon pada sel B dan T berbeda. Mikroorganisme beserta produk-produknya yang berada di ekstraselular akan dikenali oleh reseptor-reseptor yang ada pada sel limfosit B, dalam hal ini adalah antibodi. Sementara untuk mikro­organisme yang berada di intrasel, produk-produknya akan dikenali oleh reseptor-reseptor dari limfosit T (T cell receptor = TCR). TCR akan mengenali fragmen-fragmen peptida yang berasal dari mikroorganisme intrasel dan dipresentasikan oleh HLA pada permukaan sel atau sel-sel khusus yang disebut sebagai Antigen Presenting Cells (APC).^2,4

     Human Leukocyte Antigen (HLA)⁴

Seperti telah disebutkan sebelumnya HLA memegang peranan penting dalam hal aktivasi respons imun baik yang bersifat innate maupun adaptif. Kalau sistem imun innate cara mengenali antigennya lebih kepada pengenalan struktur karbohidrat ataupun lipid yang asing, yang tidak ditemukan di dalam tubuh (non-self), maka respons imun adaptif lebih melakukan pengenalan kepada struktur peptida yang berasal dari protein asing (non-self). Pengenalan terhadap struktur peptida ini akan lebih menguntungkan karena diversitas struktur peptida ternyata lebih banyak jika dibandingkan dengan karbohidrat ataupun lipid. Oleh karena itu, diharapkan sistem imun adaptif dapat lebih mengenali secara spesifik suatu imunogen sehingga dapat memicu suatu respons imun yang lebih spesifik.

HLA adalah suatu molekul yang akan mempresentasikan fragmen peptida pada per­mukaan sel. Fragmen peptida yang dipresentasikan oleh HLA berasal dari protein eksogen ataupun endogen yang diproses baik melalui jalur endositik (HLA kelas II) maupun jalur skosolik (HLA kelas I). Fragmen peptida yang dipresentasikan juga ber­asal dari protein self dan non-self . Oleh karena proses tadi berjalan secara terus menerus, maka permukaan sel akan dipenuhi oleh HLA-HLA dengan fragmen peptidanya masing-masing. Sel-sel yang tidak terinfeksi tentu saja hanya akan mempresentasikan fragmen-fragmen peptida self. Oleh karena itu, HLA juga bersifat sebagai pertanda imunogenik di mana memiliki fungsi untuk membedakan antara sel-sel yang berasal dari diri sendiri (self) dengan sel-sel yang berasal dari orang lain (non-self) atau disebut sebagai histokompatibilitas. Oleh karena itu, HLA sering disebut pula Major Histo­compatibility Complex (MHC) yang ada pada manusia. Dasar-dasar pengetahuan mengenai HLA saat ini telah jauh berkembang seiring dengan semakin majunya ilmu kedokteran transplantasi. Hal ini jugalah yang mendasari pemikiran-pemikiran mengenai keilmuan imunologi reproduksi.

HLA berdasarkan struktur dan fungsinya terdiri atas 2 kelas, yaitu kelas I dan kelas II. HLA akan dikoding oleh gen yang terletak pada kromosom no 6 tepatnya padaregio 6p21.31 (lengan pendek). Paling tidak telah dikenali 20 gen dari HLA kelas I yang hanya mengoding untuk rantai α saja, di mana tiga di antaranya termasuk ke dalam kelompok HLA klasik/kelas la di antaranya adalah HLA-A, HLA-B, dan HLA-C. HLA kelas I yang klasik memiliki fungsi untuk mempresentasikan fragmen peptida (antigen) kepada sel limfosit T sitotoksik (CD8+) dan biasanya dimiliki oleh seluruh sel somatik meski ekspresinya akan sangat bervariasi bergantung pada jenis jaringannya. Selain HLA kelas I klasik, juga terdapat kelompok nonklasik/kelas lb yang terdiri atas HLA-G, HLA-E, dan HLA-F. HLA non-klasik seperti HLA-G banyak dibicarakan perannya dalam menentukan keberhasilan kehamilan. Sementara gen yang akan mengoding HLA kelas II akan mengoding rantai α dan β dan penamaannya akan menggunakan 3 huruf: (1) D untuk menyatakan kelas II; (2) M, O, P, Q, atau R untuk menunjukkan famili; dan (3) A atau B untuk menunjukkan rantai α atau β. Yang sering dikenal adalah HLA-DP, HLA-DQ, dan HLA-DR. HLA kelas II berfungsi untuk mempresentasi­kan fragmen peptida (antigen) kepada sel limfosit T helper (CD4+) dan biasanya di ekspresikan oleh subkelompok dari sel-sel imun seperti sel dendritik makrofag, lim­fosit B, limfosit T yang teraktivasi, dan epitelial timus.

Tiap HLA memiliki kemampuan untuk mengikat fragmen peptida pada peptide bin­ding site-nya. Masing-masing HLA memiliki peptide binding site yang bentuknya berbeda, sehingga fragmen peptida yang akan terikat juga akan berbeda. Hal ini sangat ditentukan oleh protein HLA yang dikoding oleh kromosom 6. Seorang manusia akan menerima gen yang berasal dari kedua orang tuanya. Satu gen yang berasal dari ayah dan satu gen yang berasal dari ibu. Oleh karena itu, apabila HLA kelas I terdapat 3 lokus gen dan HLA kelas II memiliki 3 lokus gen, maka setiap individu akan memiliki 6 jenis HLA kelas I dan 6 jenis HLA kelas II. Saat ini diketahui tiap lokus gen HLA memiliki beberapa alel, contohnya HLA-A dapat memiliki 115 alel, sementara HLA-B dapat memiliki 301 alel. Oleh karena itu, gen HLA dikenal sebagai sistem gen yang bersifat paling polimorfik Bagian yang polimorfik ini justru umumnya terdapat pada peptide binding site. Oleh karena itu, tiap jenis HLA dari alel yang berbeda dapat mengikatf ragmen peptida yang berbeda pula. Selain bersifat polimorfik, HLA akan diekspresikan secara kodominan, yang berarti apabila seseorang memiliki 6 jenis HLA kelas I, maka keenam-enamnya akan diekspresikan pada setiap permukaan sel somatik.

C.    RESPON IMUN DALAM KEHAMILAN

Kehamilan ditandai oleh toleransi maternal dari paternal major histocompatibility antigens sambil mempertahankan kompetensi imunitas terhadap infeksi. Hal ini dapat tercapai dengan beberapa mekanisme, yang mencakup: fetal trophoblastic evasion of maternal immune detection (minimal dengan kegagalan untuk mengeluarkan molekul antigen histocompatibilitas mayor kelas I atau II); pengeluaran ligand Fas trofoblast; pengeluaran complement regulatory protein CD46, CD55, dan CD59 (yang memiliki efek perlindungan); sel sitotrofoblas ekstravilli yang mengeluarkan gen histokompatibilitas mayor non-klasik yang mengkodekan HLA-G (menurunkan fungsi sel natural killer); dan produksi sitokin desidua. Perubahan ini berefek pada timus dan sel B, yang berperan terhadap penekanan respon autoimun serta perubahan pada sel T yang bersirkulasi dan lokal.⁷

Biasanya, kehamilan dari sudut pandang imunologi, telah dilihat sebagai sebuah konflik antara janin semiallogenik dan ibu dimana kelangsungan hidup janin bergantung pada penekanan respon imun maternal. Akan tetapi, telah jelas bahwa sementara fungsi limfosit mengalami perubahan pada saat kehamilan, tidak terdapat penekanan respon imun maternal yang meluas. Konsep kontemporer dalam imunologi reproduktif sekarang menekankan pada sifat kooperatif dari interaksi antara sel individual dan molekul sistem imun dan janin dalam mengatur hasil luaran kehamilan. Saat ini perhatian berpusat pada keterkaitan antara sel natural killer dan kegagalan reproduktif.

Sel natural killer merupakan limfosit yang menjadi bagian dari sistem imun bawaan. Sel NK dapat dibagi menjadi sel yang ditemukan pada darah perifer dan yang terdapat pada desidua uterus. Terdapat perbedaan fenotip dan fungsional yang penting pada kedua tempat ini. Tidak seperti sel NK darah perifer, sel NK uterus memiliki kemampuan membunuh yang kecil. Analisis micro-assay yang dikombinasikan dengan flow cytometric dan penelitian RT-PCR telah memperlihatkan bahwa fenotip sel NK uterus berbeda dari sel NK dalam darah perifer.

Respon sitokin pada hubungan maternal-fetal saat ini juga menjadi subjek penelitian. Respon ini secara umum dapat dibagi menjadi respon tipe Th-1 (yang ditandai oleh produksi interleukin-2, interferon-γ dan TNF-β) atau respon tipe Th-2 (yang ditandai oleh produksi antibody pemblok pada mask fetal trophoblast antigen yang berasal dari perkenalan imunologis oleh respon sitotoksik yang dimediasi oleh sel Th-1 maternal. Sebaliknya, wanita yang mengalami aborsi rekuren cenderung lebih dominan menghasilkan respon sel tipe Th-1 pada periode implantasi embrionik dan selama kehamilan. Imuno-modulasi dari respon sitokin pada saat awal kehamilan mencerminkan adanya kemungkinan besar untuk melakukan percobaan terapi di masa yang akan datang.⁸

Lebih dari lima puluh tahun lalu pemenang nobel Peter B Medawar mengajukan sesuatu yang dikenal sebagai “paradox imunologis dalam kehamilan.” Medawar berargumen janin itu seperti transplant setengah asing, karena setengah gennya berasal dari sang ayah. Oleh karena itu, dia menyimpulkan, sistem imun ibu dan janin akan mengalami masalah. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa sistem imun aktif pada tempat dimana embrio yang berkembang melekat pada uterus pada permulaan kehamilan. Sehingga sistem imun maternal yang agresif akan menyerang embrio, sehingga embrio mengambil tindakan defensive.^9,10

Yang terbaru, ahli imunologi telah menyatakan apakah paparan terhadap protein dalam cairan semen dapat membantu agar sistem imun wanita dapat bersiap untuk konsepsi dan kehamilan. Tremellen dan rekannya telah meneliti sebuah protein yang disebut TGF, yang ditemukan dalam kadar yang cukup tinggi dalam semen. Mereka menyuntikkan TGF kedalam uterus tikus yang disertai dengan beberapa protein asing, dan menemukan bahwa injeksi protein yang sama di bawah kulit tidak mengurangi kekuatan reaksi imun. Tremellen percaya bahwa ‘imunisasi’ dengan TGF melalui hubungan seksual membantu sistem imun maternal belajar untuk mentolerir antigen dalam semen dengan merubah produksi molekul peradangan yang disebut sitokin. Dia telah menunjukan bahwa fertilisasi in vitro jauh lebih berhasil jika pasangan telah melakukan hubungan seksual sebelum dilakukannya IVF.¹¹

Terdapat paradox dalam sebuah kehamilan bahwa, walaupun kemampuan ibu untuk menghasilkan antibody tampak normal, kemampuan mereka untuk menyusun respon imun yang dimediasi sel menjadi lemah. Konsep ini didukung oleh pengamatan klinis bahwa wanita hamil, walaupun tidak mengalami penurunan sistem imun yang terlalu parah, lebih rentan mengalami penyakit yang normalnya berkaitan dengan respon imun yang dimediasi oleh sel. Infeksi virus tertentu, seperti hepatitis, herpes simplek, dan Epstein-barr, lebih sering terjadi pada kehamilan. Penyakit yang disebabkan oleh pathogen intraseluler (misal lepra, tuberculosis, malaria, toksoplasmosis, dan coccidioidomycosis) tampaknya dapat menjadi lebih parah pada kehamilan. Lebih lanjut lagi, sekitar 70% wanita dengan rheumatoid arthritis (yang disebabkan oleh sel T sitotoksik pada daerah persendian) mengalami penyembuhan sementara pada gejalanya pada saat gestasi, sedangkan SLE (yang disebabkan oleh autoantibody) cenderung menjadi buruk pada saat kehamilan.^{3, 12}

Dapat disimpulkan bahwa sistem imun secara signifikan berubah pada saat kehamilan dan perubahan-perubahan ini penting untuk mendukung plasentasi yang normal dan agar kehamilan dapat berjalan normal dan sehat. Gangguan pada sistem imun maternal dapat mengganggu keseimbangan yang baru saja terbentuk antara toleransi dan imunitas pada saat kehamilan dan dapat mempengaruhi plasenta. Hasil luaran dan/atau perjalanan kehamilan.¹²

D.    MEKANISME TOLERANSI FETAL

Kehamilan adalah sebuah fenomena imunologis yang unik, dimana penolakan imun normal terhadap jaringan asing tidak terjadi. Plasenta bukanlah pembatas antara sel maternal dan janin, dan sel-sel ini mengalami kontak langsung pada beberapa lokasi, yang mencerminkan hubungan maternal-fetal. Syncytiotrofoblast, lapisan paling luar dari vili chorionic, melakukan kontak langsung dengan darah ibu dalam ruang intervilli. Trofoblas ekstravilli dalam desidua melakukan kontak dengan berbagai macam sel maternal, yang mencakup makrofag, sel NK uterus, dan sel T. trofoblas endovascular menggantikan sel endothelial pada arteri spiral maternal dan berkontak langsung dengan darah maternal. Akhirnya, makrofag janin dan maternal berkontak dengan lapisan chorion pada membrane janin.⁵

Mekanisme toleransi imunologi janin harus bekerja pada penghubung janin-ibu untuk mencegah penolakan pada janin. Sekitar 30% wanita primipara atau multipara membentuk antibody terhadap HLA janin paternal yang diwariskan. Persistensi dari antibody-antibodi ini tidak tampak membahayakan janin. Sel fetal yang persisten dalam ibu dapat memainkan peranan dalam persistensi antibodi-antibodi ini, karena pada beberapa wanita antibodinya menetap, sedangkan pada ibu yang lain antibody ini tidak tampak. Pembentukan antibody IgG terhadap antigen HLA paternal yang diwariskan berkaitan dengan adanya limfosit T sitotoksik yang spesifik untuk antigen HLA ini. Limfosit T maternal yang spesifik untuk antigen janin juga muncul pada saat hamil, tetapi kurang responsive.⁵

·         Toleransi melalui antigen leukosit manusia (HLA)

Trofoblas janin dan sel dalam membrane plasenta berkontak langsung dengan sel dan darah maternal, dan seharusnya beresiko mengalami penolakan imunologis. Pengeluaran molekul MHC oleh sel-sel fetal ini pada awalnya sepertinya tidak menguntungkan  yang dapat memicu respon imun yang menolak perlekatan janin pada uterus. Dari berbagai macam bentuk trofoblas plasenta, hanya sel trofoblas ekstravilli yang mengeluarkan molekul MHC kelas I (HLA-C, -E, dan -G). Berdasarkan ekspresi HLA-nya, populasi sel-sel trofoblas dapat dibagi menjadi 3 populasi, yaitu (a) sel-sel trofoblas yang melapisi ruang intravili. Sel-sel trofoblas di sini akan langsung mengadakan kontak dengan sel-sel imun maternal dari sirkulasi maternal, maka sel-sel trofoblasnya tidak akan mengekspresikan HLA kelas I sama sekali; (b) sel-sel trofo­blas endovaskular, yaitu sel-sel trofoblas yang menginvasi pembuluh darah arteri spi­ralis. Sel-sel trofoblas di sini akan berkontak dengan sel-sel imun maternal pada sir­kulasi maternal. Namun, bedanya sel-sel trofoblas tersebut mengekspresikan HLA kelas I, seperti HLA-G, HLA-E, dan HLA-C; dan (c) sel-sel trofoblas yang akan menginvasi lapisan desidua. Sel-sel ini juga berpotensi untuk berkontak dengan sel-sel imun maternal yang terdapat pada lapisan desidua. Maka, sel-sel trofoblas pada lapisan ini juga hanya akan mengekspresikan HLA-G, HLA-E, dan HLA-C.^4,5

Karena distribusinya yang unik pada jaringan trofoblastik janin, HLA-G diperkirakan menjadi komponen yang penting dalam toleransi janin. Meskipun fungsi pasti dari HLA-G masih belum diketahui, bukti menunjukkan bahwa HLA-G melindungi sitotrofoblast invasif agar tidak dibunuh oleh sel NK-uterus. HLA-G, yang berinteraksi dengan sel NK-U, kemungkinan berperan pada pemeliharaan toleransi imun pada penghubung maternal-fetal dan kehamilan yang normal.^3,5

·         Toleransi melalui pengaturan sel T maternal

Sel T maternal berada dalam keadaan toleransi transien untuk alloantigen paternal tertentu. Hal ini telah diperlihatkan pada tikus betina yang disensitisasi untuk mengenali antigen paternal sebelum hamil. Tikus betina menjadi toleran terhadap antigen paternal yang sama yang dikeluarkan oleh janin yang sebelumnya telah dikenali dan dihancurkan. Oleh karena itu harus terdapat beberapa mekanisme untuk menekan respon sel T maternal.

Sebuah populasi special dari sel T, yang disebut sel T pengatur, menekan respon imun terhadap antigen tertentu dan meningkat dalam sirkulasi maternal pada wanita dan tikus betina pada saat hamil. Sel T pengatur (CD4⁺ CD25⁺) terutama berperan untuk mencegah respon autoimun yang terjadi jika sel T self-reactive keluar dari timus pada saat perkembangan sel yang normal. Mekanisme penekanan sel T pengatur pada respon sel T masih belum diketahui tetapi mungkin melibatkan kontak sel secara langsung atau menghasilkan sitokin anti-peradangan.⁵

Cara lain untuk menekan sel T maternal pada penghubung maternal-fetal melibatkan deplesi triptofan oleh indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO), sebuah enzim yang mengkatabolisasikan triptofan. IDO dalam keadaan normal berfungsi sebagai mekanisme pertahanan antimikroba bawaan dengan cara memungkinkan sel untuk menghapus triptofan dari kelompok intraseluler atau lingkungan mikro lokal. IDO dipertimbangkan berperan untuk membuat sel T menjadi kurang responsive pada saat hamil, karena triptofan adalah sebuah asam amino essensial untuk fungsi sel T.⁵ 

      DAFTAR PUSTAKA

1.      Anonymous. Immune Sistem Function During And After Pregnancy. Available from www.pregnancy-info.com. Accessed on march 5, 2012.

2.      Sherwood, L. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem ed 2. EGC: Jakarta. 2001.

3.      Reece Albert E, et al. Clinical Obstetric the Fetus and Mother, 3^rd edition. Massachusets, Blackwel publishing; 2007.

4.      Wiknjosastro H. Kontrasepsi. Ilmu Kandungan. Edisi kedua. 2010. Yayasan bina pustaka sarwono prawirohardjo; Jakarta. Hal. 534-535.

5.      Gabbe, S et al. Obstetrics Normal and Problem Pregnancies. Ed 5. Philadelphia: Churcill Livingstone. 2007.

6.      Guyton C Arthur. Guyton Fisiologi Manusia dan Mekanisme Penyakit. EGC: Jakarta. 2002.

7.      Martin L. Pernoll, M.D. Handbook of Obstetriks and Gynecology 10^th edition. New York, McGraw-Hill Companies. 2001.

8.      Edmonds D. Keith. Dewhurst’s Textbook of Obstetrics & Gynaecology, 7th edition. London, Blackwell. 2007.

9.      Mor G. Pregnancy reconceived: what keeps a mother's immune sistem from treating her baby as foreign tissue? A new theory resolves the paradox. Available from www.findarticle.com. Accessed on march 5, 2012.

10.  Cardenas I. The Immune Sistem in Pregnancy: A Unique Complexity. Available from www.ncbi.nlm.nih.gov. Accessed on march 5, 2012.

11.  Pearson H. Maternal Immune Response to Pregnancy. Available from www.nature.com. Accessed on march 5, 2012.

12. Anonymous. Adjuvanted Vaccines in Pregnancy: What is Known About Their Safety?: Pregnancy & the Immune Sistem. Available from www.emedicine.com. Accessed on march 5, 2012.